河北龙网


首页 > 生活 > 健康 > >

突破!东南大学杨芳/顾宁开发新的材料,更好的靶向胶质母细胞瘤

『河北龙网摘要_突破!东南大学杨芳/顾宁开发新的材料,更好的靶向胶质母细胞瘤』结果表明,S1P/JS-K/Lipo在caveolin-1介导的胞吞作用的帮助下主动穿透BBTB,并证明该系统与在GBM细胞上高度表达的S1P受体(S1PRs)特异性相互作用。GBM小鼠模型中的无损超声成像也用于观察...


按关键词阅读:


专门针对多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 血管和积极增强脑血肿瘤屏障 (BBTB) 的通透性是 GBM 的有效疗法开发的两个极其困难的挑战 。
2021年6月9日 , 东南大学杨芳及顾宁共同通讯在Advanced Materials(IF=27.40) 在线发表题为“Sphingosine 1-Phosphate Liposomes for Targeted Nitric Oxide Delivery to Mediate Anticancer Effects against Brain Glioma Tumors”的研究论文 , 该研究描述了一种脂质体药物递送系统 (S1P/JS-K/Lipo) , 该系统递送一氧化氮 (NO) 前药 JS-K , 使用 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 信号分子作为主动靶向脂质配体 , 作用于 GBM 肿瘤 。
结果表明 , S1P/JS-K/Lipo 在caveolin-1 介导的胞吞作用的帮助下主动穿透BBTB , 并证明该系统与在GBM 细胞上高度表达的S1P 受体(S1PRs)特异性相互作用 。 GBM 小鼠模型中的无损超声成像也用于观察 JS-K 产生的微型 NO 气泡 , 这是由驻留在 GBM 细胞中的谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 催化的 。 鉴于这些 NO 气泡在体内强烈促进 GBM 细胞死亡 , S1PR 靶向脂质体递送系统成功实现 BBTB 渗透和肿瘤靶向递送复杂的多组分药物方案 , 这代表了针对 GBM 和其他特征性癌症的靶向治疗的有前途的方法 。

突破!东南大学杨芳/顾宁开发新的材料,更好的靶向胶质母细胞瘤
本文插图


多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是 WHO IV 级星形细胞瘤 , 占所有胶质瘤的大部分 (60-70%) 。 它是中枢神经系统 (CNS) 的侵袭性原发肿瘤 , 少于 6% 的五年生存率 。 GBM 目前的标准治疗是使用吉非替尼、厄洛替尼和替莫唑胺化疗药物 。 然而 , 由于靶向效率低和 P-糖蛋白 (P-gp) 外排泵相关的耐药性 , 这些(或相关的改良疗法)均未显示出相对于 GBM 治疗的安慰剂在统计学上的稳健改善 。
限制针对 GBM 的有效药物治疗的主要挑战包括:1)缺乏易受有效干预的已证实靶点;2) 由于血脑肿瘤屏障 (BBTB) 的物理和生化功能 , 肿瘤部位的治疗积累水平低 。 这种 BBTB 渗透问题尤其具有挑战性 , 因为不均匀的渗透性和活性癌细胞周围 BBTB 微环境中的药物流出会严重阻碍药物对原发性脑肿瘤的疗效 。
据报道 , 一氧化氮 (NO) 在肿瘤生物学中起着重要作用 。 高浓度 NO 的施用已被证明会引起亚硝化应激 , 随后诱导癌细胞凋亡 。 虽然这种疗法在癌症治疗方面表现出强大的潜力 , 迄今为止 , 大多数 NO 递送剂的半衰期短、生物利用度低和肿瘤靶向性差 , 限制了体内疗效 。
为了克服这些挑战 , 该研究描述了一种脂质体药物递送系统 (S1P/JS-K/Lipo) , 该系统递送一氧化氮 (NO) 前药 JS-K , 使用 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 信号分子作为主动靶向脂质配体 , 作用于 GBM 肿瘤 。 临床报告表明 , GBM 中 S1P 浓度显著升高;鉴于生物活性脂质 S1P 信号分子与 1-磷酸鞘氨醇受体 (S1PR) 的跨膜 G 蛋白偶联受体家族之间具有特定的高亲和力 , 这些信号分子有可能使靶向 NO 治疗剂递送至 GBM 的肿瘤细胞 。
基于这些广泛的数据 , 该研究选择了生物活性 S1P 分子作为 BBTB 受体靶标 , 用于建立原位 GBM 靶向给药平台的概念验证工作 。 此外 , 该研究选择 JS-K NO 前药作为治疗诊断剂 , 以利用高浓度的原位 NO 产生来诱导抗癌作用并提供超声成像来监测靶标参与 。 通过将脂质体药物递送平台与 S1P 分子相结合 , 该研究证明 S1P/JS-K/Lipo 能够对 BBTB 内皮细胞产生特异性反应 , 并在 Transwell 体外系统中提高对神经胶质瘤细胞的靶向效率 。 此外 , 该研究阐明了 S1P/JS-K/Lipo 的 BBTB 穿越机制是由 Cavelion-1 增强的内吞作用和 P-gp 外排抑制介导的 。
【突破!东南大学杨芳/顾宁开发新的材料,更好的靶向胶质母细胞瘤】总之 , 鉴于这些 NO 气泡在体内强烈促进 GBM 细胞死亡 , S1PR 靶向脂质体递送系统成功实现 BBTB 渗透和肿瘤靶向递送复杂的多组分药物方案 , 这代表了针对 GBM 和其他特征性癌症的靶向治疗的有前途的方法 。

    免责声明:本文是由网友投稿,仅代表作者个人观点。内容的真实性、合理性、原创性等未经本网证实,文中所阐述的观点亦不代表本网的立场。本文内容仅供读者参考,其真实性请读者自行甄别。由此产生的纠纷,本网不承担任何责任。


    来源:(科学小科普)

    【河北龙网】网址:http://www.hebeilong.com/news/06141cE42021.html

    标题:突破!东南大学杨芳/顾宁开发新的材料,更好的靶向胶质母细胞瘤


    上一篇:小知识|花生和它一起煮,气血好了,体内湿气没了,早知早好

    下一篇:那些年您“吸”过的雾化装置,真的“吸”对了吗?